المحاور العصبية في قلب الأمراض التنكسية العصبية

المحاور العصبية، تلك الامتدادات الطويلة للخلايا العصبية، تلعب دورًا مركزيًا في عمل الدماغ. تدهورها، المعروف باسم المحور العصبي، يُعتبر الآن آلية مبكرة وكبرى في أمراض التنكس العصبي مثل الزهايمر وباركينسون وهنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري. هذه الهياكل الفريدة، التي قد يتجاوز طولها مترًا واحدًا، تضمن نقل الإشارات العصبية بسرعة ونقل الجزيئات الأساسية بين جسم الخلية والمشابك العصبية. تأتي هشاشتها من تنظيمها المعقد واعتمادها على بيئة خلوية مستقرة.

المحاور العصبية محاطة بغمد المايلين الذي يعجل نقل الإشارات الكهربائية. يعتمد عملها أيضًا على نظام نقل ثنائي الاتجاه، حيث تنقل المحركات الجزيئية عضيات وبروتينات وحويصلات على طول الأنابيب الدقيقة. عندما يتم تعطيل هذا النقل، تتراكم البروتينات السامة مثل بيتا-أميلويد في مرض الزهايمر أو ألفا-سينوكليين في مرض باركنسون. هذه التراكمات تعيق حركة المحور العصبي وتطلق سلسلة من الخلل الوظيفي.

الخلايا الدبقية، مثل الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة، تشارك بنشاط في صحة المحاور العصبية. ومع ذلك، في الحالات المرضية، تصبح هذه الخلايا عوامل في التنكس. على سبيل المثال، تفقد الخلايا النجمية قدرتها على توفير الدعم الأيضي، بينما تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل مفرط وتطلق جزيئات التهابية تضر بالمحاور العصبية. فقدان المايلين، الذي يُلاحظ غالبًا في هذه الأمراض، يعرض المحاور العصبية ويزيد من هشاشتها.

التقدم الأخير يظهر أن اضطرابات مبكرة في حركة الجسيمات الداخلية في المحاور العصبية، مثل فرط تنشيط البروتين Rab5، تشجع تراكم البروتينات السامة وتدهور العضيات. تُعزز هذه الآليات بواسطة الطفرات الجينية التي تؤثر على تنظيم النقل أو تدهور النفايات الخلوية.

استهداف المحاور العصبية وبيئتها الدبقية يفتح آفاقًا علاجية جديدة. تهدف الاستراتيجيات إلى استعادة النقل المحوري، وتنظيم نشاط الخلايا الدبقية، أو تعزيز إنتاج الطاقة في المحاور العصبية. هناك جزيئات قادرة على تثبيت الأنابيب الدقيقة، وتطبيع نشاط Rab5، أو تحسين أيض المحور العصبي قيد الدراسة. يمكن لهذه الأساليب أن تبطئ تقدم الأمراض التنكسية العصبية من خلال حماية هذه الهياكل الأساسية قبل حتى ظهور الأعراض.

Sources utilisées

Source du rapport

DOI : https://doi.org/10.1186/s40035-026-00543-7

Titre : Axonopathy: mechanisms and potential therapeutic targets for neurodegenerative diseases

Revue : Translational Neurodegeneration

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Ruinan Shen; Kijung Sung; Jianqing Ding; Chengbiao Wu