Les axones, ces longs prolongements des neurones, jouent un r\u00f4le central dans le fonctionnement du cerveau. Leur d\u00e9t\u00e9rioration, appel\u00e9e axonopathie, est d\u00e9sormais reconnue comme un m\u00e9canisme pr\u00e9coce et majeur dans des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme Alzheimer, Parkinson, Huntington et la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique. Ces structures uniques, parfois longues de plus d\u2019un m\u00e8tre, assurent la transmission rapide des signaux nerveux et le transport de mol\u00e9cules essentielles entre le corps cellulaire et les synapses. Leur vuln\u00e9rabilit\u00e9 provient \u00e0 la fois de leur organisation complexe et de leur d\u00e9pendance \u00e0 un environnement cellulaire stable.<\/p>\n
Les axones sont entour\u00e9s d\u2019une gaine de my\u00e9line qui acc\u00e9l\u00e8re la conduction des signaux \u00e9lectriques. Leur fonctionnement repose aussi sur un syst\u00e8me de transport bidirectionnel, o\u00f9 des moteurs mol\u00e9culaires d\u00e9placent organites, prot\u00e9ines et v\u00e9sicules le long de microtubules. Lorsque ce transport est perturb\u00e9, des prot\u00e9ines toxiques s\u2019accumulent, comme la b\u00eata-amylo\u00efde dans la maladie d\u2019Alzheimer ou l\u2019alpha-synucl\u00e9ine dans la maladie de Parkinson. Ces agr\u00e9gats bloquent le trafic axonal et d\u00e9clenchent une cascade de dysfonctionnements.<\/p>\n
Les cellules gliales, comme les astrocytes et les microglies, participent activement \u00e0 la sant\u00e9 des axones. En situation pathologique, elles deviennent cependant des acteurs de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Par exemple, les astrocytes perdent leur capacit\u00e9 \u00e0 fournir un soutien m\u00e9tabolique, tandis que les microglies, en s\u2019activant de mani\u00e8re excessive, lib\u00e8rent des mol\u00e9cules inflammatoires qui endommagent les axones. La perte de my\u00e9line, souvent observ\u00e9e dans ces maladies, expose les axones et aggrave leur vuln\u00e9rabilit\u00e9.<\/p>\n
Des avanc\u00e9es r\u00e9centes montrent que des perturbations pr\u00e9coces du trafic endosomal dans les axones, comme l\u2019hyperactivation de la prot\u00e9ine Rab5, favorisent l\u2019accumulation de prot\u00e9ines toxiques et la d\u00e9gradation des organites. Ces m\u00e9canismes sont renforc\u00e9s par des mutations g\u00e9n\u00e9tiques qui affectent la r\u00e9gulation du transport ou la d\u00e9gradation des d\u00e9chets cellulaires.<\/p>\n
Cibler les axones et leur environnement glial ouvre de nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques. Des strat\u00e9gies visent \u00e0 restaurer le transport axonal, \u00e0 moduler l\u2019activit\u00e9 des cellules gliales ou \u00e0 renforcer la production d\u2019\u00e9nergie dans les axones. Des mol\u00e9cules capables de stabiliser les microtubules, de normaliser l\u2019activit\u00e9 de Rab5 ou d\u2019am\u00e9liorer le m\u00e9tabolisme axonal sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude. Ces approches pourraient ralentir la progression des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives en prot\u00e9geant ces structures essentielles avant m\u00eame que les sympt\u00f4mes n\u2019apparaissent.<\/p>\n
DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1186\/s40035-026-00543-7<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Axonopathy: mechanisms and potential therapeutic targets for neurodegenerative diseases<\/p>\n Revue : <\/strong> Translational Neurodegeneration<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Ruinan Shen; Kijung Sung; Jianqing Ding; Chengbiao Wu<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les axones au c\u0153ur des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives Les axones, ces longs prolongements des neurones, jouent un r\u00f4le central dans le fonctionnement du cerveau. Leur d\u00e9t\u00e9rioration, appel\u00e9e axonopathie, est d\u00e9sormais reconnue comme un m\u00e9canisme pr\u00e9coce et majeur dans des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme Alzheimer, Parkinson, Huntington et la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique. Ces structures uniques, parfois longues de… Poursuivre la lecture Les axones au c\u0153ur des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3,2],"tags":[],"class_list":["post-40","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-environnement","category-sante","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/40","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=40"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/40\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":41,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/40\/revisions\/41"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=40"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=40"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=40"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}