La st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, une forme s\u00e9v\u00e8re de maladie du foie caract\u00e9ris\u00e9e par une accumulation de graisse, une inflammation et des l\u00e9sions cellulaires, repr\u00e9sente un enjeu majeur de sant\u00e9 publique. Sa pr\u00e9valence mondiale ne cesse d\u2019augmenter, avec des projections estimant qu\u2019elle pourrait toucher plus de la moiti\u00e9 de la population d\u2019ici 2040. Cette maladie, souvent li\u00e9e \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 et au diab\u00e8te de type 2, peut \u00e9voluer vers une cirrhose, un cancer du foie ou une d\u00e9faillance h\u00e9patique, avec un pronostic d\u2019autant plus sombre que la fibrose est avanc\u00e9e.<\/p>\n
Jusqu\u2019\u00e0 r\u00e9cemment, aucune th\u00e9rapie sp\u00e9cifique n\u2019existait pour traiter cette affection. Cependant, la situation a radicalement chang\u00e9 avec l\u2019arriv\u00e9e de traitements innovants ciblant les hormones m\u00e9taboliques, initialement d\u00e9velopp\u00e9s pour le diab\u00e8te ou l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. Parmi eux, le s\u00e9maglutide, un agoniste des r\u00e9cepteurs du GLP-1, a obtenu une approbation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e en 2025 pour les patients atteints de st\u00e9atoh\u00e9patite avec fibrose mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 avanc\u00e9e. Ce m\u00e9dicament, d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9 contre le diab\u00e8te et l\u2019ob\u00e9sit\u00e9, agit en r\u00e9duisant l\u2019app\u00e9tit, en ralentissant la vidange gastrique et en am\u00e9liorant la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline, ce qui entra\u00eene une perte de poids significative. Les essais cliniques ont montr\u00e9 que pr\u00e8s de 63 % des patients trait\u00e9s par s\u00e9maglutide ont vu leur st\u00e9atoh\u00e9patite dispara\u00eetre sans aggravation de la fibrose, contre seulement 34 % sous placebo. De plus, une am\u00e9lioration de la fibrose a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 37 % des patients sous traitement, contre 22 % dans le groupe t\u00e9moin.<\/p>\n
Les agonistes du GLP-1 ne sont pas les seuls \u00e0 susciter l\u2019int\u00e9r\u00eat des chercheurs. Les agonistes du r\u00e9cepteur du polypeptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose, ou GIP, ainsi que les agonistes combin\u00e9s GLP-1\/GIP, comme le tirz\u00e9patide, montrent \u00e9galement des r\u00e9sultats prometteurs. Le tirz\u00e9patide, par exemple, a permis \u00e0 plus de 60 % des patients de gu\u00e9rir de leur st\u00e9atoh\u00e9patite sans aggravation de la fibrose, avec une perte de poids moyenne de 15 % apr\u00e8s un an de traitement. Ces mol\u00e9cules agissent en r\u00e9gulant la glyc\u00e9mie, en r\u00e9duisant l\u2019apport calorique et en am\u00e9liorant la fonction m\u00e9tabolique globale.<\/p>\n
Une autre piste th\u00e9rapeutique repose sur les agonistes combin\u00e9s GLP-1 et glucagon, comme le survodutide ou le pemvidutide. Ces traitements exploitent les effets compl\u00e9mentaires des deux hormones : le GLP-1 r\u00e9duit l\u2019app\u00e9tit et am\u00e9liore la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline, tandis que le glucagon augmente la d\u00e9pense \u00e9nerg\u00e9tique et favorise l\u2019oxydation des acides gras dans le foie. Les essais cliniques ont d\u00e9montr\u00e9 que ces agonistes doubles am\u00e9liorent la st\u00e9atose h\u00e9patique, r\u00e9duisent l\u2019inflammation et att\u00e9nuent la fibrose. Par exemple, le pemvidutide a permis \u00e0 plus de 50 % des patients d\u2019atteindre une r\u00e9solution de leur st\u00e9atoh\u00e9patite, avec une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire de la fibrose chez pr\u00e8s d\u2019un tiers d\u2019entre eux.<\/p>\n
Les facteurs de croissance des fibroblastes, ou FGF, constituent une autre famille de mol\u00e9cules \u00e9tudi\u00e9es. Le FGF21, produit principalement par le foie et les tissus adipeux, r\u00e9gule le m\u00e9tabolisme des lipides et des glucides. Il r\u00e9duit l\u2019accumulation de graisse dans le foie, am\u00e9liore la sensibilit\u00e9 \u00e0 l\u2019insuline et favorise la perte de poids. Des analogues du FGF21, comme l\u2019efruxifermin ou le pegozafermin, sont actuellement test\u00e9s en essais cliniques de phase 3. Les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires montrent une am\u00e9lioration significative de la fibrose chez pr\u00e8s de 40 % des patients trait\u00e9s, avec une bonne tol\u00e9rance globale.<\/p>\n
Outre ces approches hormonales, des strat\u00e9gies de ciblage h\u00e9patique sont d\u00e9velopp\u00e9es pour optimiser l\u2019efficacit\u00e9 des traitements tout en limitant les effets ind\u00e9sirables. Par exemple, certaines mol\u00e9cules sont con\u00e7ues pour se lier sp\u00e9cifiquement aux r\u00e9cepteurs pr\u00e9sents \u00e0 la surface des h\u00e9patocytes ou des cellules \u00e9toil\u00e9es du foie, responsables de la fibrose. Ces techniques permettent une action plus directe et plus s\u00fbre sur les zones malades du foie.<\/p>\n
Enfin, des th\u00e9rapies combinant plusieurs m\u00e9canismes d\u2019action sont \u00e0 l\u2019\u00e9tude. L\u2019id\u00e9e est d\u2019associer des agents agissant sur le m\u00e9tabolisme, comme les agonistes du GLP-1, \u00e0 des mol\u00e9cules ciblant directement la fibrose ou l\u2019inflammation h\u00e9patique. Cette approche pourrait permettre d\u2019obtenir des r\u00e9sultats plus durables et plus complets, en traitant \u00e0 la fois les causes et les cons\u00e9quences de la maladie.<\/p>\n
Ces avanc\u00e9es marquent un tournant dans la prise en charge de la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, offrant aux patients des solutions th\u00e9rapeutiques l\u00e0 o\u00f9 il n\u2019y en avait aucune il y a encore quelques ann\u00e9es.<\/p>\n
DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40005-026-00815-4<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Emerging metabolic hormone therapeutics for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: incretin-based drugs, fibroblast growth factor analogs, and liver-targeting strategies<\/p>\n Revue : <\/strong> Journal of Pharmaceutical Investigation<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Sukwoo Han; Jaehee Shin; Jae Cheon Kim; Dong Hee Na<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les hormones m\u00e9taboliques ouvrent une nouvelle voie contre la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique La st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique, une forme s\u00e9v\u00e8re de maladie du foie caract\u00e9ris\u00e9e par une accumulation de graisse, une inflammation et des l\u00e9sions cellulaires, repr\u00e9sente un enjeu majeur de sant\u00e9 publique. Sa pr\u00e9valence mondiale ne cesse d\u2019augmenter, avec… Poursuivre la lecture Les hormones m\u00e9taboliques ouvrent une nouvelle voie contre la st\u00e9atoh\u00e9patite associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"class_list":["post-66","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sante","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=66"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":67,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/66\/revisions\/67"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=66"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=66"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/themedicaltribune.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=66"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}